Komponen kopling elektrofilik (51)
disintesis oleh reaksi Diels-Alder intramolekuler dan
Komponen kopling nukleofilik (52) oleh reaksi aldol vinylogousMukaiyama . Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Percobaan NMR . Berikut mekanisme nakiterpiosin :
Komponen kopling nukleofilik (52) oleh reaksi aldol vinylogousMukaiyama . Struktur nakiterpiosin awalnya ditugaskan sebagai 49 oleh Uemura berdasarkan Percobaan NMR . Berikut mekanisme nakiterpiosin :
Sintesis komponen
kopling elektrofilik (51) dimulai dengan asilasi Friedel-Craft dari furan
dengan suksinat anhidrida. Asam yang dihasilkan diubah menjadi amida
Weinreb (53), pengurangan Noyori dengan modifikasi Xiao kemudian
digunakan untuk mengatur stereokimia C-6, memberikan (54). Reaksi Grignard kemudian memberi enone (55). Reaksi Diels-Alder intramolekul
dilanjutkan dengan kontrol
stereokimia untuk memberikan produk ekso secara eksklusif. Kelompok
hidroksil C-6 sterik yang padat kemudian diaktifkan dengan kelompok aril
sulfonat . Untuk
menghindari reaksi retro-Diels-Alder, (56) dihidroksilasi sebelum dilakukan pengenalan atom bromin (57). Penghapusan
gugus asetonida diikuti oleh pembelahan diol yang menghasilkan bis-hemiacetal. Pengurangan
selektif dari kelompok hemiacetal yang kurang terhambat (58). Sisa hemiasetal yang tersisa terlindungi, dan keton diubah menjadi
enol tri flam, sehingga menyimpulkan sintesis komponen kopling elektrofilik (51). Sintesis komponen kopling nukleofilik (52) dimulai dengan Pengurangan
asam 3-bromo-2 methylbenzenecarboxylic, dan diikuti dengan reaksi Horner-Wadsworth-Emmons
dari aldehida yang sesuai, dan pengurangan 1,2
dari enoat.
Epoxidation Sharpless digunakan untuk mengatur stereokimia C-20,
memberikan epoksida (60) dengan 92% ee. Dilakukan
penataan ulang
tipe pinasol menggunakan katalis Yamamoto diikuti oleh reaksi aldol vinylogous
Mukaiyama (61). Dengan
kerangka karbon rantai samping yang lengkap, selanjutnya mengatur konfigurasi
anti-anti-trans. Sterokimia
C-25 dapat dibuat dengan hidrogenasi yang diarahkan atau pengurangan konjugasi.
Kimia
stereo C-22 dibalikkan dengan mengurangi keton C-22 untuk mendapatkan
konfigurasi anti-anti-trans yang dibutuhkan (62). Bromida (63) kemudian diberi stannylated untuk menyediakan komponen kopling
nukleofilik (52).Kopling karbonil dari 1 dan 2 menyebabkan enon. Siklik kimia Nazarov
siklikisasi dilanjutkan dengan diastereo
kontrol tinggi. Deproteksi kemudian menyelesaikan sintesis Nakiterpiosin.
Sumber :
Total Synthesis Of Natural Products.pdf
Apakah yang dimaksud dengan reaksi diels alder pada total sintesis yang telah anda jelaskan?
BalasHapusReaksi Diels-Alder adalah reaksi kimia organik antara diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitus.Reaksi ini dapat berjalan bahkan jika beberapa atom dari cincin yang terbentuk bukanlah karbon. Beberapa reaksi Diels-Alder adalah reversibel; reaksi dekomposisi dari sistem siklik dinamakan reaksi Retro-Diels-Alder.
HapusApa sih keunikan dari reaksi diels alder sehingga sering digunakan pada sintesis senyawa
BalasHapusReaksi Diels-Alder secara umum dianggap sebagai "Mona Lisa" reaksi di kimia organik karena ia hanya memerlukan energi yang sangat sedikit untuk membentuk cincin sikloheksena yang sangat berguna
HapusBisakah anda menjelaskan lebih detail mengenai asilasi Friedel Craft dalam sintesis ini ?
BalasHapusAlkilasi Friedel-Crafts melibatkan alkilasi dari cincin aromatik dan alkil halida menggunakan katalis asam Lewis. Dengan menggunakan feri klorida sebagai katalis, gugus alkil melekat pada posisi ion klorida sebelumnya.
HapusMengapa stereokimia C-20 harus diatur apa ada hubungannya untuk menghasilkan enantiomer yang banyak?
BalasHapuskarena Epoxidation Sharpless digunakan untuk mengatur stereokimia C-20, memberikan epoksida (60) dengan 92% ee.
HapusApa yang dimaksud sintesis coupling senyawa ?
BalasHapusPada reaksi coupling tersebut tidak terjadi asam kuat karena anionnya akan terhidrolisa kembali menjadi senyawa asalnya. Produk coupling mengandung gugus azo (-N = N-) yang biasanya dgunakan sebagai zat warna.Prinsip reaksi coupling adalah reaksi substitusi elektrofilik pada inti aromatis. Sebagai elektrofil adalah garam diazonium (merupakan elektrofil yang sangat lemah).
Hapusapa kegunaan dari senyawa yang disintesis ini?
BalasHapusNakiterpiosin dan nakiterpiosinon adalah dua C-nor-D-homoosteroid yang terkait yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota yang menjanjikan sebagai agen antikanker.
Hapusapakah fungsi dari senyawa Nakiterpiosin sehingga dirasa perlu mempelajari reaksi sintesis senyawa ini?
BalasHapusNakiterpiosin dan nakiterpiosinon adalah dua C-nor-D-homoosteroid yang terkait yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota yang menjanjikan sebagai agen antikanker.
Hapusapa manfaat dari sintesis senyawa ini?
BalasHapusNakiterpiosin dan nakiterpiosinon adalah dua C-nor-D-homoosteroid yang terkait yang diisolasi dari spons Terpios hoshinota yang menjanjikan sebagai agen antikanker.
HapusSebenarnya metode cycloaddition Diels-Alder itu merupakan metode yg bagaimana ya? Terimakasih
BalasHapusReaksi Diels-Alder adalah reaksi kimia organik antara diena terkonjugasi dengan alkena tersubstitusi, umumnya dinamakan sebagai dienofil, membentuk sikloheksena tersubstitus.
Hapus