The Total SynthesisOf Mitomycins

 

           Mitomycins  adalah golongan antibakteri dan anti kanker yang sangat potensial yang memiliki aktivitas luas melawan berbagai tumor. Mitomycins adalah produk alami yang diisolasi dari ekstrak genus Streptomyces, bakteri gram positif tanah filamen yang menghasilkan beragam senyawa aktif biologis, termasuk lebih dari dua pertiga metabolit produk alami yang penting secara komersial .

Berikut merupakan struktur dari mitomycins :

 

              Secara keseluruhan, fitur biologis mitomycins dan tantangan yang diwakili oleh sintesis total mereka terus menarik perhatian banyak ahli kimia yang menghasilkan banyak rute yang berbeda untuk sintesisnya. Mitomycins adalah antibiotik antituminasi quinone yang mengerahkan aktivitas biologisnya melalui alkilasi DNA dan cross-linking. Keberhasilan mitomycin C dalam pengobatan kanker adalah karena selektivitas sitotoksik yang hebat untuk sel-sel hipoksia (kekurangan O₂) yang merupakan karakteristik tumor padat. Mitomycin C sendiri memang relatif tidak reaktif terhadap DNA namun menjadi sangat reaktif pada reduksi (enzimatik, elektrokimia atau kimia). Berikut mekanismenya :

          Pendekatan retrosintetik Danishefsky didasarkan pada reaksi Diels-Alder intramolekuler antara nitrosoaril dan diene difungsional yang sesuai.

 

               Sebenarnya, perakitan struktur tetrasiklin hanya terjadi dalam empat tahap, dengan semua Struktur kunci di tempat, membuat sintesis mereka sangat praktis. Reaksi kunci lainnya adalah pengenalan yang efisien dari N-methyl aziridine hanya dalam tiga tahap dari olefin dengan siklisasi methylthiophenyl azide ke amida tak jenuh. Nitroso-diena difungsikan secara efisien dibentuk dengan penataan ulang fotokimia nitro-carbinol 35, yang timbul dari penambahan vinil litium 30 menjadi aldehid 31. Iradiasi lebih lanjut pada 350 nm memicu sebuah siklisasi untuk menghasilkan senyawa (38), mungkin melalui zat antara (37). Fungsionalitas olefin dalam senyawa (38) dilakukan pertama kali dengan dihidroksilasi dengan osmium tetroksida. Reaksi itu stereospesifik, menghasilkan pembentukan diol 39 yang berasal dari serangan reagen dari permukaan cekung molekul.

         Seperti yang dituliskan Frank, siklus tiga azida pada 3H-pyrrolo [1,2-a] indoles menghasilkan campuran reaksi yang kompleks karena kemungkinan penyisipan nitren. Siklus penguraian fenil azida, pada karbonil tak jenuh 41 mudah dicapai untuk memberi triazolin 42 dalam hasil 56%. Menurut skema ini, alkohol allylik 38 dioksidasi dengan pyridinium dikromat dan direaksikan dengan methylthiophenyl azide untuk memberi triazolin 40 berasal dari serangan reagen dari permukaan cekung molekul dengan diastereoselektivitas tinggi. Efek elektronik atau kelompok α-metoksi, serta melindungi permukaan α dari molekul, memberikan steroselektivitas yang diinginkan.

 

Sumber :

https://en.wikipedia.org/wiki/Mitomycins

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2748694/

https://pdfs.semanticscholar.org/3fc8/105e058d10e02d94a98861dfb11b8fc01287.pdf