The Art and Science of Total Synthesis

Total Sintesis di Abad Kesembilan Belas

Kelahiran sintesis total terjadi pada abad kesembilan belas. Sintesis total ini luar biasa tidak hanya untuk kompleksitas target, yang termasuk, untuk pertama kalinya, unsur stereokimia, tetapi juga untuk kontrol stereokimia yang cukup besar yang menyertainya. Dengan struktur monosiklik yang mengandung oksigen (pyranose) dan lima pusat stereogenik (empat terkendali), glukosa mewakili negara-of-the-art dalam hal molekul target pada akhir abad kesembilan belas. E. Fischer menjadi pemenang Hadiah Nobel Kimia untuk kedua kalinya (1902) J. H. van Hoff (1901).

Total Sintesis di Abad ke-20

Kimia telah memainkan peran sentral dan menentukan dalam pembentukannya
abad ke duapuluh. Kimia organik sintetis adalahmungkin cabang ilmu ekspresif yang paling ekspresif kimia mengingat kekuatan kreatifnya dan lingkupnya yang tidak terbatas. Mesin yang melaju maju dan mempertajam kemampuan kita untuk menciptakan molekul semacam itu melalui sintesis kimia (dari mana kita dapat memilih danpilih yang paling sesuai untuk setiap aplikasi) adalah totalperpaduan. Dalam usahanya membangun yang paling kompleks dan menantang produk alam, usaha ini sepertinya lebih bahwa apapun yang lain - mendahului kekuatan pendorong utama untuk kemajuan seni dan sains sintesis organik.

Era Pra Perang Dunia II

Sintesis abad kesembilan belas relatif sederhana dan, dengan beberapa pengecualian, diarahkan pada senyawa benzenoid. Bahan awal untuk molekul target ini adalah senyawa benzenoid lainnya, yang dipilih karena kemiripannya dengan zat yang ditargetkan dan kemudahan kimiawan sintetis dapat menghubungkannya dengan kimia fungsionalisasi sederhana. Abad ke-20 ditakdirkan untuk membawa kemajuan dramatis di bidang sintesis total. Itu Era Perang Dunia II dimulai dengan langkah yang mengesankan dan dengan meningkatnya kompleksitas dan kecanggihan molekul dalam desain strategi.

Era 1990-an

Arsitektur memikat ini mencakup enediynes seperti calicheamicin dan dynemicin, neurotoxin polieter yang dicontohkan oleh brevetoxins A dan B, siklosporin imunosupresan, FK506, rapamycin, dan sanglifehrin A, taksol dan agen pengikat tubulin lainnya, seperti epitel eleutherobin dan sarcodictyins, Ecteinascidin, manzamines, antibiotik glikopeptida seperti vankomisin, molekul CP, dan everninomis pada 13,384-1. Selain memuncak dalam sintesis total produk alami yang ditargetkan, beberapa program baru ini berkembang menjadi pengembangan metode sintetis baru seperti di masa lalu, tetapi juga memasuki bidang biologi kimia, kimia fase padat, dan sintesis kombinatorial. Ahli kimia sintetis bergerak lebih dalam ke biologi, terutama karena mereka mengenali ketepatan waktu menggunakan alat kuat mereka untuk menyelidiki fenomena biologis dan memberikan kontribusi pada genomik kimia dan fungsional.

Contoh Total Sintesis 

Tropinone (1917)

         Dalam sintesis elegan ini disebut biomimetik karena kemiripannya dengan cara alam mensintesis tropinone Robinson menggunakan urutan tandem di mana satu molekul succindialdehyde, methylamine, dan asam asetat dikarboksilat (atau dikarboksilat) bereaksi bersama untuk menghasilkan zat alami dalam satu pot sederhana. Dua reaksi Mannich berturut-turut terlibat dalam sintesis ini, yang pertama dalam inter dan yang kedua secara intramolekul. Dengan sintesis ini Robinson memperkenalkan estetika ke dalam sintesis total, dan seni menjadi bagian dari usaha.

Sumber :  

Artike The Art and Science of Total Synthesis