Mitomycins
adalah golongan
antibakteri dan anti kanker yang sangat potensial yang memiliki aktivitas luas
melawan berbagai tumor. Mitomycins adalah produk alami yang diisolasi dari ekstrak genus
Streptomyces, bakteri gram positif tanah filamen yang menghasilkan beragam
senyawa aktif biologis, termasuk lebih dari dua pertiga metabolit produk alami
yang penting secara komersial .
Berikut merupakan struktur dari mitomycins
:
Secara
keseluruhan, fitur biologis mitomycins dan tantangan yang diwakili oleh sintesis total mereka
terus menarik perhatian banyak ahli kimia yang menghasilkan banyak rute yang
berbeda untuk sintesisnya. Mitomycins adalah antibiotik antituminasi quinone yang mengerahkan
aktivitas biologisnya melalui alkilasi DNA dan cross-linking. Keberhasilan
mitomycin C dalam pengobatan kanker adalah karena selektivitas sitotoksik yang
hebat untuk sel-sel hipoksia (kekurangan O2) yang merupakan
karakteristik tumor padat. Mitomycin
C sendiri memang relatif tidak reaktif terhadap DNA namun menjadi sangat
reaktif pada reduksi (enzimatik, elektrokimia atau kimia).
Berikut mekanismenya :
Pendekatan
retrosintetik Danishefsky didasarkan pada reaksi Diels-Alder intramolekuler
antara nitrosoaril dan diene difungsional yang sesuai.
Sebenarnya,
perakitan struktur tetrasiklin hanya terjadi dalam empat tahap, dengan semua
Struktur kunci di tempat, membuat sintesis mereka sangat praktis. Reaksi kunci
lainnya adalah pengenalan yang efisien dari N-methyl aziridine hanya dalam tiga
tahap dari olefin dengan siklisasi methylthiophenyl azide ke amida tak jenuh.
Nitroso-diena difungsikan secara efisien dibentuk dengan penataan ulang
fotokimia nitro-carbinol 35, yang timbul dari penambahan vinil litium 30
menjadi aldehid 31. Iradiasi lebih lanjut pada 350 nm
memicu sebuah siklisasi untuk menghasilkan senyawa (38), mungkin melalui zat
antara (37). Fungsionalitas olefin dalam senyawa
(38) dilakukan pertama kali dengan dihidroksilasi dengan osmium tetroksida.
Reaksi itu stereospesifik, menghasilkan pembentukan diol 39 yang berasal dari
serangan reagen dari permukaan cekung molekul.
Seperti yang
dituliskan Frank, siklus tiga azida pada 3H-pyrrolo [1,2-a] indoles
menghasilkan campuran reaksi yang kompleks karena kemungkinan penyisipan
nitren. Siklus penguraian fenil azida, pada karbonil tak jenuh 41 mudah dicapai
untuk memberi triazolin 42 dalam hasil 56%. Menurut skema ini, alkohol allylik 38 dioksidasi dengan pyridinium dikromat dan direaksikan
dengan methylthiophenyl azide untuk memberi triazolin 40 berasal dari serangan reagen
dari permukaan cekung molekul dengan diastereoselektivitas tinggi.
Efek elektronik atau kelompok α-metoksi, serta melindungi
permukaan α dari molekul, memberikan steroselektivitas yang diinginkan.
Sumber :
https://pdfs.semanticscholar.org/3fc8/105e058d10e02d94a98861dfb11b8fc01287.pdf
